CODONE A117V

GERSTMANN STRAUSSLER SCHEINKER

Questa mutazione fu scoperta in famiglie caratterizzate dalla demenza ma non dall'atassia cerebellare altrimenti tipica del GSS. Quindi il termine "tipo telencefalico" di GSS è stato coniato ma in realtà anche il quadro clinico è altamente eterogeneo. Il probando descritto da Mastrianni et al. è particolarmente interessante perché in altri membri affetti della stessa famiglia è stata prontamente notata la sindrome cere-bellar. In una famiglia alsaziana è stato osservato un effetto generazionale; nelle generazioni precedenti è stata osservata solo la demenza "pura", mentre nelle generazioni successive è stato notato un modello più complesso di segni e sintomi, inclusa la demenza.

Tuttavia, quanto ampie sono le descrizioni precedenti è aperto al dibattito. Il quadro neuropatologico è tipico e comprende numerose placche multicentriche nelle cortecce cerebrali e cerebellari, nei gangli della base e nella sostanza bianca. Le placche amiloidi erano reattive con Abs sollevato contro la regione centrale di PrP mentre Abs alla C e N-termini della molecola macchiano le placche. La quantità di PrPd sulla macchia dell'ovest è stata segnalata come trascurabile. Tuttavia, nelle seguenti pubblicazioni, un peptide 7 kDa di PrPd è stato trovato da western blot ma la presenza di PrPd varia; in alcuni campioni non è stato trovato alcun PrPd. Nel cervello di un portatore asintomatico, non è stato visto PrPd. Poiché il codone 117 è confinato all'interno della sequenza STE che controlla la formazione delle forme transmembrana (PrPCtm) e secretoria (PrPSc) di PrP, questa mutazione è diventata un bersaglio ideale per testare l'ipotesi che l'abbondanza di PrPCtm possa provocare effetti patologici.

Infatti nei cervelli GSS che ospitano questa sovra rappresentazione della forma PrPCtm è stata dimostrata. Questo fenomeno suggerisce che può essere importante l'orientamento del PrPSc rispetto alla membrana cellulare e non semplicemente la presenza di questa molecola.