La malattia di Gerstmann-Straussler-Scheinker (GSS) è una malattia da prioni associata a mutazioni del gene della proteina prionica (PRNP). Riportiamo un nuova mutazione PRNP (Y218N) associata alla malattia GSS in un caso patologicamente confermato e in altri due familiari affetti membri. Le caratteristiche cliniche di questi casi hanno soddisfatto i criteri per possibile Malattia di Alzheimer e possibile demenza frontotemporale. Neuropatologico l'analisi ha rivelato la deposizione di proteinasi KY resistente proteina prionica (PrPres), diffusa patologia tau iperfosforilata, accumulo anormale di mitocondri in prossimità di PrPres depositi ed espressione dell'ubiquitina mutante (UBB+1) nel neurofibrillare, grovigli e neuriti distrofici.
Immunoblotting delle proteine prioniche l'uso di anticorpi 3F4 e 1E4 ha rivelato bande multiple che vanno da circa 20 kd a 80 kd e bande inferiori di 15 kd e circa 10 kd, quest'ultimo visto solo dopo una lunga incubazione. Queste bande erano parzialmente resistenti al pretrattamento con proteinasi K. Questo modello differisce da quelli osservati nella malattia di Creutzfeldt-Jakob e assomiglia a quelli riportati in altri casi di GSS. Il circa La banda 10 kd è stata riconosciuta con anticorpi anti YPrP C-terminus ma non con anticorpi anti YN terminus, suggerendo il troncamento di PrP al terminale N. Questa nuova mutazione estende l'elenco delle mutazioni conosciute responsabile della malattia da GSS e rafforza la sua eterogeneità clinica. L'esame genetico del gene PRNP dovrebbe essere incluso nel work-up di pazienti con demenza scarsamente classificabile.